Analgetika

ANALGETIKA

A.      Pengertian Analgetika

Analgestika adalah bekerja di sistem saraf pusat (SSP) digunakan untuk mengurangi rasa sakit tanpa mempengaruhi kesadaran. Analgetika bekerja dengan meningkatkan nilai ambang persepsi rasa sakit. 

B.     Golongan Analgetika

1.        Analgetika Narkotik

Analgetika narkotik adalah menekan fungsi sistem saraf pusat secara selektif, digunakan untuk mengurangi rasa sakit, seperti rasa sakit yang disebabkan oleh penyakit kanker, serangan jantung akut, sesudah operasi dan kolik usus atau ginjal.

Ø Mekanisme kerja

Efek analgesik dihasilkan oleh adanya pengikatan obat dengan sisi reseptor khas pada sel dalam otak dan spinal cord. Rangsangan reseptor juga menimbulkan efek euforia dan rasa mengantuk.

Menurut Beckett dan Casy, reseptor turunan morfin mempunyai tiga sisi yang

sangat penting untuk timbulnya aktivitas analgesik yaitu:

1. Struktur bidang datar, yang mengikat cincin aromatic obat melalui ikatan

    van der Waals

2. Tempat anionik, yang mampu berinteraksi dengan muatan positif obat

3. Lubang dengan orientasi yang sesuai untuk menampung bagian –CH2-CH2-

    dari proyeksi cincin piperidin yang terletak di depan bidang yang mengandung

    cincin aromatic dan pusat dasar.

Ø Penggolongan

A. Turunan Morfin

·         Fenolik OH

Metilasi gugus fenolik OH dari morfin akan mengakibatkan penurunan aktivitas analgesik secara drastis. Gugus fenolik bebas adalah sangat krusial untuk aktivitas analgesik.

·         6-Alkohol

         Analog morfin menunjukkan kemampuan untuk mencapai reseptor lebih efisien dibandingkan dengan morfin itu sendiri. Hal ini disebabkan karena reseptor analgesik terletak di otak dan untuk mencapai otak, obat harus melewati sawar darah otak. untuk mencapai otak, maka terlebih dahulu harus melewati barier ini. Dimana barier bersifat polar yang sulit menembus membran

·         Ikatan Rangkap pada C7 dan C8

analog dihidromorfin menunjukkan bahwa ikatan rangkap tidak penting untuk aktivitas analgesik.

·         Gugus N-Metil

Gugus NH lebih polar dibandingkan dengan gugus N-metil tersier sehingga menyulitkannya dalam menembus sawar darah otak akibatnya akan menurunkan aktivitas analgesik.

·      Cincin Aromatik

Cincin A dan nitrogen dasar adalah mempunyai efek untuk μ agonis, akan tetapi jika hanya kedua komponen ini saja, tidak akan cukup juga untuk menghasilkan aktivitas, sehingga penambahan gugus farmakofor diperlukan. Substitusi pada cincin aromatik juga akan mengurangi aktivitas analgesik.

·         Jembatan Eter

Pemecahan jembatan eter antara C4 dan C5 akan munurunkan aktivitas.

·         Stereokimia

Ketika morfin disintesis, dibuat sebagai sebuah rasemat dari campuran enansiomer alami dan bagian mirrornya. Selanjutnya dipisahkan dan “Unnatural” morfin dites aktivitas  analgesiknya dimana hasilnya tidak menunjukkan aktivitas.

Hal ini disebabkan karena interaksi dengan reseptornya dimana telah diidentifikasi bahwa setidaknya ada tiga interaksi penting melibatkan fenol, cincin aromatik dan amida pada morfin. Reseptor mempunyai gugus ikatan komplemen yang ditempatkan sedemikian rupa sehingga mampu berinteraksi dengan ketiga gugus tadi. Sedangkan pada “Unnatural” morfin hanya dapt terjadi satu interaksi resptor dalam sekali waktu.

perubahan stereokimia di bahkan satu pusat kiral dapat mengakibatkan perubahan bentuk yang drastis, sehingga mustahil bagi molekul untuk berikatan dengan reseptor analgesik.

·         Penghilangan Cincin E

mengakibatkan kehilangan seluruh aktivitas, hal ini menunjukkan pentingnya nitrogen untuk aktivitas analgesik.

·         Penghilangan Cincin D

Penghilangan jembatan oksigen memberikan serangkaian senyawa yang disebut morphinan yang memiliki aktivitas analgesik yang bermanfaat.

·         Pembukaan Cincin C dan D

akan menghasilkan gugus senyawa yang dinamakan benzomorphan yang mempertahankan aktivitas analgesik.

·         Penghilangan Cincin B, C, dan D

menghasilkan senyawa 4-phenylpiperidine yang memiliki aktivitas analgesik.

·         Penghilangan Cincin B,C,D, dan E

menghasilkan senyawa analgesik yaitu methadone.

B.     Turunan Meperidin

C.     Turunan Metadon

1.       Analgetika Non Narkotik

digunakan untuk menurunkan suhu badan pada keadaan panas badan yang tinggi dan sebagai antiradang untuk pengobatan rematik. Analgetika non narkotik bekerja pada perifer dan sentral sistem saraf pusat.

Ø Mekanisme Kerja

a.       Analgesik

menghambat secara langsung dan selektif enzim-enzim pada system saraf pusat yang mengkatalis biosintesis prostaglandin, seperti siklooksigenase, sehingga mencegah sensitisasi reseptor rasa sakit oleh mediator-mediator rasa sakit, seperti baradikinin, histamin, serotonin, prostasiklin, prostaglandin, ion-ion hidrogen dan kalium, yang dapat merangsang rasa sakit secara mekanis atau kimiawi.

b.      Antipiretik

Meningkatkan eliminasi panas, pada penderita dengan suhu badan tinggi, dengan cara menimbulkan dilatasi buluh darah perifer dan mobilisasi air sehingga terjadi pengenceran darah dan pengeluaran keringat.

c.       Antiradang

Menghambat biosintesis dan pengeluaran prostaglandin dengan cara memblok secara terpulihkan enzim siklooksigenase sehingga menurunkan gejala keradangan.

Ø Penggolongan

11.   Analgetik-Antipiretik 

           - Turunan Anilin dan para-Aminofenol

22.  Obat Antiradang Bukan Steroid

- Turunan asam salisilat

- Turunan Asam N-Arilantranilat

Pertanyaan:
1. Jelaskan turunan dari meridin?
2. Jelaskan turunan dari metadone?
3. Kenapa analgetik dikatakan obat anti nyeri?
4. Apakah analgetik bisa dikonsumsikan secara bersamaan dengan obat lain?
5. Bagaimana efek jika penggunaan analgetik secara berlebihan?
6. Bagaimana mekanisme Penghilangan Cincin B,C,D, dan E pada turunan morfin?
7.  reseptor apa yang bekerja pada analgetika narkotik dan non narkotik?
8. sebutkan salah satu contoh dari analgetik narkotik dan non narkotik?
9. Bagaimana cara memilih analgetik yang baik berdasarkan rasa nyerinya?

Sumber:

Patrick, Graham. 1995. An Introductin To Medicinal Chemistry. New York: Oxford University Press.

Siswandono dan B. Soekardjo. 2008. Kimia Medisinal. Surabaya: Airlangga

University Press.